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在每一個版本的軸心國與同盟國中，玩家將飾演每一個第二次世界大戰的參戰國，包括德國、日本、蘇聯、英國或美國。 在軸心國與同盟國：50週年版中加入義大利成第3個軸心國以及中國成為第四個同盟國。 在軸心國與同盟國：1940年太平洋中加入了澳紐軍團（澳洲和紐西蘭）和中國。在軸心國與同盟國：1940年歐洲中加入了義大利和法國。 軸心國玩家目標是對抗同盟國玩家，佔領他們的領土，反之亦然。 在早期的版本中，這由佔領目標領土——對手的首都。在後期的版本中， 玩家必須佔領除首都以外的領土——就是目標城市（victory cities）所在的領土。 在原本Milton Bradley 的版本——軸心國與同盟國：經典中， 軸心國可以靠佔領一定領土，直到回合結束時經濟實力超越同盟國獲勝，經濟勝利在後期的軸心國與同盟國版本中取消。

每當論到該玩家時，他必須決定如何使用他的IPC（"Industrial Production Certificates"）， IPC是本遊戲中的貨幣，玩家可購買新部隊、研究他的部隊使部隊變強（早期版本）或維修受損建築物（後期版本）。接著，玩家可移動他的部隊並發動戰鬥，所有戰鬥結束後，玩家繼續移動他的部隊，但這些移動不能發動任何戰鬥或佔領一地。所有移動結束後，玩家擺放他們最初購買的部隊以及獲得由基於他的領土的IPC，然後到下一個玩家的回合。當同盟國或軸心國達到目標時，遊戲結束。

戰鬥分成數種類別，但所有種類的戰鬥都分成回合。在每一個回合中，攻擊方和防守方都會擲骰子決定他們的部隊是否撃中對方的部隊，若擲出來的數字等於或低於該部隊的攻擊或防守的點數，該部隊擊中對手，對手的損失則由對手選擇。部分戰鬥，例如戰略轟炸，登陸作戰時海軍對陸上部隊的攻擊或防空攻擊只有一個回合，其他由攻擊者選擇繼續戰鬥或撤退，一場戰鬥會在其中一方的部隊全殲或攻擊方撤退。一個回合內的戰鬥發生的先後次序是由攻擊者決定，但一場戰鬥可能影響其他戰鬥戰鬥人員的數量。